Новые небензодиазепиновые препараты                                                                                         Золпидем(Ambien). Небензодиазепиновый препарат 4-го поколения, класса имидазопиридинов. Не вызывает мышечную релаксацию, не обладает анксиолитическим и противосудорожным действием, быстро всасывается за 2,2 ч и связывается с белками плазмы. Короткого периода полувыведения 2—3 ч. Мало влияет на архитектонику сна. Метаболиты неактивны. Не вызывает усиление сонливости в дневное время, возобновление бессонницы. Эффективен при приеме до 6 мес.                  Побочные эффекты: может нарушать познавательные функции. Наблюдались невыраженные признаки синдрома отмены.                  Зопиклон(Imovan, Ivadal). Представитель нового класса химических соединений — циклопирролонов. В отличие от бензодиазепинов связывается только с центральными рецепторами и не обладает сродством к периферическим бензодиазепиновым рецепторам. Хорошо всасывается, быстро вызывает сон, длящийся до 6—8 ч с сохранением нормальной фазовой архитектоники сна. Короткого периода полувыведения (3,5 — 6 ч). Метаболиты не кумулируются. Не вызывает толерантности, синдрома отмены.                  Средняя доза: 7,5 мг непосредственно перед сном.                  Мелатонининогда эффективен при сезонных бессонницах, 0,3мг/сут.                  Буспирон (BuSpar)— производное азапиронов. Обладает клиническими свойствами транквилизатора и антидепрессанта. В большей степени нормализует нейронную передачу серотонина. Спектр клинической активности: противотревожный, противосудорожный и выраженный седативный. Не вызывает вялости, разбитости, не нарушает память, когнитивные и психомоторные функции, не взаимодействует с алкоголем. Отсутствуют качества для злоупотребления препаратом, нет растормаживающего действия.                  Бромокриптин(Bromocriptine). Мощный агонист дофамина. Анксиолитический и тимоаналептический его эффект сравним с трициклическими антидепрессантами.                  Доксиламин(Donormil). Снотворное средство класса этаноламинов, блокаторов гистаминовых рецепторов H1, с седативным и М-холиноблокирующим свойствами.                  Укорачивает время засыпания, повышает длительность и качество сна, не влияя на фазы сна. Существуют растворимые и нерастворимые делимые таблетки по 15 мг.                  Побочные симптомы связаны с холиноблокирующим действием препарата: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.                  Синдром отмены транквилизаторов:                  — Различные признаки желудочно-кишечных расстройств.                  — Повышенное потоотделение.                  — Тремор, головная боль, сонливость, головокружение.                  — Непереносимость резких звуков и запахов.                  — Выраженное беспокойство, бессонница, тревога.                  — Шум в ушах.                  — Деперсонализационные и дереализационные ощущения.                  Тяжело переносимые признаки отмены:                  — Выраженная продолжительная депрессия.                  — Галлюцинаторные расстройства.                  — Продолжительный шум в ушах.                  — Делириозные состояния.                  — Непроизвольные мышечные движения и подергивания.                  — Панические атаки и агарофобия.                  После преодоления синдрома отмены следующие клинические проявления наблюдаются на протяжении нескольких лет, даже после возобновления приема бензодиазепинов.                  — Атипичные тревожные расстройства.                  — Вторичные состояния тревоги — панические атаки, агарофобии.                  Для всех больных, принимавших бензодиазепины более 3—4 мес., особенно в случае использования препаратов короткого действия, обязательна постепенная отмена препарата.                                                                         Антидепрессанты                  Задачи терапииантидепрессантами:                  1. Купирование (редуцирование) симптомов депрессивного расстройства.                  2. Восстановление психосоциального тонуса и коммуникаций — «улучшение качества социального функционирования».                  3. Минимизация ухудшений и рецидивов, поддерживающее лечение.                  4. Профилактическое лечение.                  Антидепрессивные препараты были открыты случайно (ИМАО и ТЦА). Первым препаратом, который создавался целенаправленно, был имипрамин, однако его создавали как потенциальный антипсихотик, но при клинических исследованиях оказалось, что он эффективен только в отношении депрессивной симптоматики. Ипрониазид разрабатывался как противотуберкулезный препарат, но его побочный эффект в виде эйфории заставил Gerge Crane провести его клинические исследования при депрессивных состояниях. В течение последнего десятилетия процесс разработки новых антидепрессивных препаратов не зависит от случайных открытий. В настоящее время он основан на выборе активных нейромолекулярных комплексов в ЦНС с последующей разработкой селективно действующих на эти комплексы веществ по типу комплекс-мишень. Выбор мишеней основан на знаниях или гипотетических предположениях о патофизиологических механизмах развития аффективных расстройств.                  Нейротрансмиттерные системы взаимодействуют с нейроэндокринными факторами, циркадной ритмикой, нейрофизиологическими функциями, которые могут нарушаться при аффективных расстройствах. К тому же основой данной патологии могут быть генетические факторы.                  Механизмы действия антидепрессантов:                  1. Нейромедиатор — рецептор.                  2. Мембрана — катион.                  3. На различные подтипы рецепторов.                  Многие антидепрессанты способны конкурентно блокировать серотонинэргические рецепторы, в большей степени 5-НТ2 и 5-НТЗ типы, и способствуют уменьшению негативных симптомов, улучшению когнитивных функций, снижению агрессивности, удлинению средневолновых фаз сна, улучшению качества сна.                  Тимоаналептические (нормотимические) свойства антидепрессантов обусловлены:                  — Избирательной блокадой 5-НТ2 рецепторов, то есть антисеротонинэргическим действием; изменением концентрации серотонина в синаптической щели; облегчением обратного захвата серотонина пресинаптической мембраной.                  — Избирательной блокадой 5-НТ7 и глютаминовых рецепторов, участвующих в регуляции циркадных ритмов.                  — Облегчением дофаминовой передачи в мезокортикальной системе вследствие селективной блокады D дофаминовых рецепторов в мезолимбической системе.                  — Норадренергической стимуляцией, то есть усилением высвобождения норадреналина из депо-гранул.                  — Блокадой альфа2-рецепторов, приводящих к повышению внутриклеточного серотонина в лобных долях головного мозга.                                                                                                                                                                                  |